據(jù)估計(jì)，全世界有 5000 萬(wàn)人患有阿爾茨海默病 (AD)，而且可能是這個(gè)數(shù)字的兩倍，在其漫長(zhǎng)的癥狀前時(shí)期不知不覺(jué)地“潛伏”了這種疾病。在美國(guó)照顧 AD 患者的總費(fèi)用超過(guò)了所有心臟病或癌癥病例的總費(fèi)用。然而，在美國(guó)(但在其他地方?jīng)]有)僅批準(zhǔn)了一種疾病改善療法，圍繞其靶點(diǎn)淀粉樣蛋白及其功效的爭(zhēng)議嚴(yán)重限制了其使用。
在這項(xiàng)最新的評(píng)估中，7 月 21日在開(kāi)放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表，慕尼黑德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心的 Christian Haass 和美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的 Dennis Selkoe，他們長(zhǎng)期工作為了破譯 AD 的分子基礎(chǔ)，試圖回答為什么治療進(jìn)展如此有限，盡管有強(qiáng)有力的遺傳和生物標(biāo)志物證據(jù)表明淀粉樣蛋白的積聚可以驅(qū)動(dòng)這種疾病。
作者調(diào)查了廣泛的生物學(xué)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)支持在癥狀出現(xiàn)前大約 20 年開(kāi)始改變淀粉樣蛋白 β 蛋白的開(kāi)創(chuàng)性作用。他們還研究了有關(guān)淀粉樣蛋白以外的替代機(jī)制的問(wèn)題，并提出異常的小膠質(zhì)細(xì)胞(炎癥)功能是淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)的一個(gè)組成部分。他們討論了淀粉樣蛋白堆積與 AD 的另一個(gè)定義性病變 tau 纏結(jié)之間的關(guān)鍵關(guān)系：前者導(dǎo)致后者在大腦中擴(kuò)散。
然后，作者回顧了迄今為止四種不同單克隆抗體的臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些抗體已被證明能有效清除大腦中的淀粉樣斑塊;這些潛在的臨床益處才剛剛開(kāi)始成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。重要的是，作者詳細(xì)介紹了先前的抗淀粉樣蛋白方法無(wú)效的一些具體原因，強(qiáng)調(diào)這些方法均未顯示降低淀粉樣蛋白。這些以及最近對(duì) AD 復(fù)雜病理生物學(xué)的其他見(jiàn)解為未來(lái)幾個(gè)月可能成為新的 3 期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的關(guān)鍵流動(dòng)奠定了基礎(chǔ)。與通常所寫(xiě)的相反，對(duì)阿爾茨海默病治療的探索正在迅速推進(jìn)。
Haass 補(bǔ)充說(shuō)：“全世界約有 5000 萬(wàn)人患有阿爾茨海默病。盡管存在持續(xù)的爭(zhēng)議和誤解，但生物學(xué)研究最近將我們帶到了真正減緩疾病的治療方法的風(fēng)口浪尖。”
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