新發(fā)現(xiàn)的與阿爾茨海默病風險相關(guān)的蛋白質(zhì)

根據(jù)南加州大學的一項新研究，一種新發(fā)現(xiàn)的小蛋白質(zhì)的突變與阿爾茨海默病風險的顯著增加有關(guān)，擴大了該疾病的已知基因靶標，并為治療提供了新的潛在途徑。

這種名為 SHMOOSE 的蛋白質(zhì)是一種微小的“微生物蛋白”，由細胞能量產(chǎn)生線粒體中新發(fā)現(xiàn)的基因編碼。該基因中的突變使 SHMOOSE 微生物蛋白部分失活，并且與四個不同隊列中阿爾茨海默病的風險增加 20-50% 相關(guān)。據(jù)研究人員稱，近四分之一的歐洲血統(tǒng)的人擁有這種蛋白質(zhì)的突變版本。

該研究于 9 月 21 日星期三發(fā)表在《分子精神病學》雜志上。

研究人員表示，這種先前未鑒定的突變的巨大風險和高流行率將其與其他與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白質(zhì)區(qū)分開來。除了 APOE4(該疾病最有效的已知遺傳風險因素)外，僅發(fā)現(xiàn)了有限數(shù)量的其他基因突變，這些突變僅輕度增加了不到 10% 的風險。此外，由于微生物蛋白的大小與胰島素肽差不多，因此可以很容易地給藥，這增加了它的治療潛力。

“這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對阿爾茨海默病的精準醫(yī)學療法開辟了令人興奮的新方向，重點關(guān)注 SHMOOSE 作為目標領(lǐng)域，”該研究的資深作者、老年學、醫(yī)學和生物科學教授 Pinchas Cohen 說。“在攜帶突變并產(chǎn)生突變蛋白的個體中施用 SHMOOSE 類似物可能證明對神經(jīng)退行性疾病和其他衰老疾病有益。”

布倫丹·米勒，'22 博士在神經(jīng)科學研究生和該研究的第一作者，使用大數(shù)據(jù)技術(shù)來識別與疾病風險相關(guān)的線粒體 DNA 的遺傳變異。在分析顯示基因突變增加了阿爾茨海默病的風險、腦萎縮和能量代謝后，米勒和他的同事發(fā)現(xiàn)突變基因編碼了 SHMOOSE 微生物蛋白，并開始研究其突變和默認形式。研究人員表示，SHMOOSE 是第一個使用抗體和質(zhì)譜法檢測到的線粒體 DNA 編碼的微生物蛋白。

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