中國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種叫做 GABAA受體的蛋白質(zhì)可以保護(hù)腸道干細(xì)胞免受化療和放療的毒性作用。
這項(xiàng)發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM ) 上的研究表明，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的針對(duì) GABAA受體的抗鎮(zhèn)靜劑氟馬西尼可以緩解一些常見的胃腸道副作用，如腹瀉和嘔吐，這些副作用是由許多人引起的。癌癥治療。
因?yàn)樗鼈儽仨毑粩嘣鲋巢⑻鎿Q腸壁上的細(xì)胞，所以腸道干細(xì)胞對(duì)化學(xué)療法和放射療法非常敏感。這些治療會(huì)破壞腸道干細(xì)胞的 DNA 并導(dǎo)致它們死亡，從而導(dǎo)致腸道損傷和各種疼痛的胃腸道癥狀。這些毒副作用在治療結(jié)束后會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，限制了可以給予癌癥患者的藥物或輻射劑量，并惡化了他們的生活質(zhì)量。
山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院陳大偉和李晶新領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，在接受放射或化療藥物治療的小鼠腸道干細(xì)胞中，一種名為 GABRA1 的蛋白質(zhì)水平會(huì)升高。GABRA1 是 GABAA受體的一個(gè)組成部分，它以其在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用而聞名，它與神經(jīng)遞質(zhì) g-氨基丁酸 (GABA) 結(jié)合。但 GABA 和 GABAA受體也存在于全身其他組織中。
研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制 GABAA受體可以保護(hù)小鼠免受化療或放療的毒副作用，減少 DNA 損傷的數(shù)量并提高腸道干細(xì)胞的存活率。這使小鼠能夠維持正常的腸道內(nèi)壁，并在致命劑量的輻射或化療藥物中存活下來(lái)。
Chen 和他的同事發(fā)現(xiàn)，抑制 GABAA受體通過(guò)限制自由基的形成以響應(yīng)放化療，從而保護(hù)腸道干細(xì)胞免受 DNA 損傷。然而，至關(guān)重要的是，研究人員確定抑制 GABAA受體并不能阻止放射或化療藥物殺死癌細(xì)胞。
氟馬西尼是一種廉價(jià)的 GABAA受體抑制劑，經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療苯二氮卓類藥物過(guò)量和反向麻醉。Chen 及其同事發(fā)現(xiàn)氟馬西尼還能夠保護(hù)小鼠的腸道免受放化療的毒性作用。此外，氟馬西尼還能保護(hù)人類結(jié)腸類器官——實(shí)驗(yàn)室中從人類結(jié)腸干細(xì)胞中生長(zhǎng)出來(lái)的微型器官——免受化療藥物和輻射的影響。
“綜上所述，我們的數(shù)據(jù)表明，抑制 GABAA受體是一種有前途的策略，可以特異性地保護(hù)腸道免受放化療的影響，”Chen 說(shuō)。“未來(lái)的研究需要調(diào)查氟馬西尼在臨床接受治療的癌癥患者中的藥效學(xué)和耐受性。”
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