在臨床前研究中用另一種免疫細(xì)胞靶向一種類型的免疫細(xì)胞可以減緩癌癥的生長

一種新的癌癥免疫療法方法是使用一種免疫細(xì)胞殺死另一種細(xì)胞，而不是直接攻擊癌癥，從而引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)，在臨床前疾病模型中縮小卵巢、肺和胰腺腫瘤。紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院。研究結(jié)果發(fā)表在癌癥免疫學(xué)研究上。

該研究涉及一種使用稱為 CAR T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞的療法。目前臨床使用的 CAR T 細(xì)胞被設(shè)計(jì)為直接識(shí)別癌細(xì)胞，并已成功治療多種血癌。但是存在阻礙它們?cè)谠S多實(shí)體瘤中有效使用的挑戰(zhàn)。

大多數(shù)實(shí)體瘤被稱為巨噬細(xì)胞的不同類型的免疫細(xì)胞大量浸潤。巨噬細(xì)胞通過阻止 T 細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織來幫助腫瘤生長，從而阻止 CAR T 細(xì)胞和患者自身的 T 細(xì)胞破壞癌細(xì)胞。

為了從源頭解決這種免疫抑制，研究人員對(duì) T 細(xì)胞進(jìn)行了改造，以制造一種“嵌合抗原受體”(CAR)，它可以識(shí)別巨噬細(xì)胞表面的分子。當(dāng)這些 CAR T 細(xì)胞遇到腫瘤巨噬細(xì)胞時(shí)，CAR T 細(xì)胞被激活并殺死腫瘤巨噬細(xì)胞。

用這些巨噬細(xì)胞靶向 CAR T 細(xì)胞治療患有卵巢、肺和胰腺腫瘤的小鼠可以減少腫瘤巨噬細(xì)胞的數(shù)量，縮小腫瘤，并延長它們的生存期。

殺死腫瘤巨噬細(xì)胞使小鼠自身的 T 細(xì)胞能夠接近并殺死癌細(xì)胞。研究人員進(jìn)一步證明，這種抗腫瘤免疫是由 CAR T 細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子干擾素-&gam;(一種參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的分子)驅(qū)動(dòng)的。

“我們最初的目標(biāo)只是使用 CAR T 細(xì)胞來殺死免疫抑制性巨噬細(xì)胞，但我們發(fā)現(xiàn)它們還通過釋放這種強(qiáng)大的免疫增強(qiáng)分子來增強(qiáng)腫瘤免疫力，”資深作者 Brian Brown 博士說。伊坎基因組學(xué)研究所和伊坎西奈山馬克和詹妮弗·利普舒爾茨精密免疫學(xué)研究所 (PrIISM) 的副主任。“這是一次兩次治療的一擊。”

將 CAR 的視野從癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到腫瘤巨噬細(xì)胞，可能會(huì)解決 CAR T 細(xì)胞成功消除實(shí)體瘤的另一個(gè)關(guān)鍵障礙。很少有僅在癌細(xì)胞而不是健康組織上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)可用于直接靶向?qū)嶓w瘤中的癌細(xì)胞而不損害健康組織。

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