研究人員報告說,與年齡相關的聽力損失與內耳膽固醇的減少有關。8 月 24 日發(fā)表在開放獲取期刊PLOS Biology上的實驗表明,植物甾醇補充劑能夠替代丟失的膽固醇并預防小鼠的感覺功能障礙。
內耳中稱為外毛細胞 (OHC) 的感覺細胞通過改變其長度來放大聲音。隨著年齡的增長,這些細胞失去響應聲音的伸展能力,阻止聲音放大并導致與年齡相關的聽力損失。由于膽固醇是牽張反應的關鍵因素,而且最近研究表明大腦膽固醇會隨著年齡的增長而降低,因此研究人員推測聽力損失可能與 OHC 中膽固醇的損失有關。這個假設在老鼠身上得到了檢驗。
首先,研究人員測量了內耳 OHC 中 CYP46A1 的含量,因為這種酶有助于分解和回收膽固醇。正如預期的那樣,他們發(fā)現老年小鼠的內耳中的 CYP46A1 比年輕小鼠更多,因此膽固醇也更少。
接下來,他們通過用藥物過度激活 CYP46A1 來誘導幼鼠聽力損失(內耳細胞輸出異常表明),從而顯示因果關系。最后,他們測試了增加大腦中的膽固醇是否可以對抗這種藥物。
由于膽固醇本身實際上不能從血液進入大腦,因此研究人員使用了名為植物甾醇的植物類膽固醇化合物。同時服用 CYP46A1 激活藥物和三周膳食植物甾醇的年輕小鼠顯示出 OHC 功能得到改善。
由于許多非處方補充劑中都含有植物甾醇,因此它們可能是對抗與年齡相關的聽力損失的便捷方法。然而,在得出更明確的結論之前,有必要直接測試它們對老年小鼠模型和人類聽力損失的影響。
作者補充道,“在目前的工作中,我們表明:1)衰老會引發(fā)內耳感覺細胞的膽固醇流失,2)廣泛用于艾滋病毒/艾滋病患者的逆轉錄病毒治療再現了老年人中觀察到的膽固醇流失,并導致外毛細胞功能受損,3)我們發(fā)現這些缺陷可以通過補充植物甾醇部分逆轉。”
“我們的研究結果非常有希望,因為它們提供了第一個原理證明,支持補充植物甾醇作為預防或治療聽力損失的可能方法。”
研究人員由布宜諾斯艾利斯大學醫(yī)學院藥理學研究所 María Eugenia Gomez-Casati 領導。Mauricio Martin,梅賽德斯醫(yī)學研究所;和 Martín Ferreyra(INIMEC-CONICET-UNC),阿根廷科爾多瓦國立大學。
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