由?？斯?middot;沃爾夫 (Eckhard Wolf) 領(lǐng)導(dǎo)的路德維希馬克西米利安大學(xué)科學(xué)家小組開(kāi)發(fā)了一種豬 DMD 模型，該模型具有模仿人類疾病特征的突變，但以加速模式發(fā)展。該研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》雜志上。
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD) 是一種致命的 X 連鎖疾病，由DMD 基因突變引起，導(dǎo)致肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白完全缺失以及骨骼肌組織和心肌進(jìn)行性退化。大多數(shù) DMD 突變是一個(gè)或多個(gè)外顯子的缺失，熱點(diǎn)位于外顯子 45 至 55 范圍內(nèi)。移碼突變導(dǎo)致形成無(wú)功能、截短的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白，或由于過(guò)早產(chǎn)生肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白而完全缺失。終止密碼子，并因此導(dǎo)致嚴(yán)重的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。一個(gè)突出的例子是外顯子52的丟失，它類似于人類最常見(jiàn)的 DMD突變之一。
Wolf 小組開(kāi)發(fā)了帶有這種突變的豬 DMD 模型，該模型模仿了人類疾病的生化、臨床和病理特征，但以加速模式開(kāi)發(fā)它們。在 DMD 患者和相應(yīng)的 DMD 外顯子 52 (DMDD52) 缺失的豬模型中，通過(guò)跳過(guò) DMD 外顯子 51 來(lái)重構(gòu)轉(zhuǎn)錄本，可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)部縮短的抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的表達(dá)。然而，目前的反義寡核苷酸或基因編輯工具的遞送策略將外顯子跳躍限制在(心肌)心肌細(xì)胞的一部分;因此，其全部治療潛力仍不清楚。
因此，Wolf小組通過(guò)在缺乏DMD外顯子52的營(yíng)養(yǎng)不良豬模型中系統(tǒng)性刪除外顯子51，建立了普遍校正DMD的模型。分子、病理和臨床改變?cè)诤艽蟪潭壬系玫酵炀龋С滞怙@子跳躍策略作為臨床治療的優(yōu)化。相關(guān)目標(biāo)。由于豬對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良性肌肉病變的高度易感性，類似于貝克型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (BMD) 的 DMDD51-52 豬將在合理的時(shí)間范圍內(nèi)揭示長(zhǎng)期結(jié)果。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！