研究為炎癥性疾病的免疫機制提供了新的見解

先天淋巴細胞是最近發(fā)現(xiàn)的一種白細胞家族，存在于皮膚、胃腸道、氣道和身體的其他屏障組織中。根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學研究人員領導的一項新研究，第 2 組先天淋巴細胞 (ILC2) 在保護這些組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損害方面發(fā)揮著重要作用。

這一發(fā)現(xiàn)解決了關于 ILC2 可能與體內(nèi)其他細胞冗余的爭議。該研究還表明，由腸道神經(jīng)元控制的一組獨特的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡可能是未來藥物治療對抗包括哮喘、過敏和炎癥性腸病(IBD)在內(nèi)的慢性炎癥性疾病的可行目標。

這項于 11 月 2 日發(fā)表在Nature 雜志上的研究表明，盡管 ILC2 與稱為 T 輔助 2 型細胞(Th2 細胞)的免疫細胞在功能上有許多相似之處，但后者的細胞類型不能充分彌補 ILC2 對寄生蟲的保護性反應的喪失。腸道感染和腸道炎癥。強調(diào)該研究的臨床相關性，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明人類的 ILC2 以類似于小鼠 ILC2 的方式作出反應。

“這提高了我們對免疫系統(tǒng)復雜性的理解，并為我們提供了一組潛在的未來治療新靶點，”該研究的資深作者、吉爾羅伯茨炎癥性腸病研究所所長大衛(wèi)·阿蒂斯說。弗里德曼營養(yǎng)與炎癥中心和威爾康奈爾醫(yī)學院的 Michael Kors 免疫學教授。

ILC2 是細胞家族的一部分，先天淋巴細胞，僅在大約 12 年前由多個小組發(fā)現(xiàn)。由于它們在屏障組織中的強大存在，先天淋巴細胞通常被認為是對抗各種感染的哨兵和第一反應者。但科學家們也認識到，ILC 可能是了解哮喘和 IBD 等常見炎癥和自身免疫性疾病的關鍵。

人們認為，ILC2 和 Th2 細胞的進化至少部分是為了保護身體免受寄生蟲感染、叮咬昆蟲和其他環(huán)境因素的影響。當受到此類挑戰(zhàn)的觸發(fā)時，兩者都有助于調(diào)動所謂的 2 型免疫反應。這些相似之處導致研究人員認為它們在功能上幾乎相同，但 ILC2 專注于更早、更局部的反應，而 T 細胞更多地通過血液傳播和移動，在需要的地方集中在多個組織中。

然而，在這項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn) ILC2 具有重要的免疫作用，而不是作為 2 型免疫應答者多余。

當 ILC2 和 Th2 細胞被蠕蟲感染激活時，它們都會產(chǎn)生一種稱為雙調(diào)蛋白 (AREG) 的抗蠕蟲組織保護蛋白。為了確定 Th2 細胞是否可以彌補 ILC2 中這種蛋白質(zhì)的損失，研究人員設計了小鼠，其中 AREG 的產(chǎn)生在 ILC2 中被選擇性地刪除，但在 Th2 細胞中沒有。

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