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埃博拉病毒的另一個問題:宿主與病毒蛋白的相互作用

一組研究人員發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒蛋白與人類細胞內蛋白質的相互作用,這可能是解開人類宿主內殺手疾病復制途徑的重要鑰匙。德州生物醫(yī)學研究所的科學家與格拉德斯通研究所、加州大學舊金山分校和佐治亞州立大學的科學家在全國范圍內開展合作。這項研究最近發(fā)表在《細胞》雜志上。

世界各地的科學家正試圖確定潛在的藥物目標,以阻止埃博拉病毒疾病。埃博拉病毒是一種出血熱,在2018年剛果民主共和國的最新中導致382人死亡。自西方爆發(fā)以來,已有數(shù)千人死于埃博拉病毒。四年前在非洲。

德克薩斯生物醫(yī)學中心的專業(yè)科學家奧萊娜什坦科博士將這項新工作描述為“理解如何調節(jié)埃博拉病毒復制的轉折點”。她在這個項目中的作用是驗證和測試埃博拉病毒蛋白VP30和宿主(人)蛋白RBBP6之間的相互作用是否參與了病毒的生命周期。什坦科博士在羅伯特戴維博士的實驗室工作,羅伯特戴維博士是波士頓大學前德克薩斯生物醫(yī)學科學家。

加州科學家的早期研究利用蛋白質相互作用圖來減少宿主和病毒蛋白質之間的相互作用,然后利用酵母系統(tǒng)和人工代理病毒系統(tǒng)來證明這種特殊的蛋白質-蛋白質相互作用的理論。然而,科學家需要用復制病毒和人體免疫細胞來檢驗這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義。

什坦科強調:“如果我們能在臨床相關細胞中顯示其對病毒的作用,那么相互作用就非常重要。”“如果你能弄清楚這些細胞中的機制,那么你就可以操縱它,阻止疾病的發(fā)展。”

得克薩斯州生物醫(yī)學科學家尤松迪婭阿內特博士和得克薩斯生物醫(yī)學學院院長兼首席執(zhí)行官拉里施萊辛格博士——兩位結核病研究人員——都擁有從捐獻的血液樣本中提取人類巨噬細胞(免疫)細胞的專業(yè)知識。“我們可以充分利用我們在巨噬細胞中的經(jīng)驗來過度表達RBBP6(宿主)蛋白,從而為這一重要的埃博拉病毒研究創(chuàng)建一個有效的模型,”Arnett說。

什坦科可以通過RBBP6的過度表達和表達不足來測試蛋白質對埃博拉病毒在巨噬細胞中生長的影響。什坦科說結果令人驚訝。當宿主蛋白表達不足時,病毒復制呈指數(shù)增長。她在使用血管細胞時發(fā)現(xiàn)了類似的結果,血管細胞也是埃博拉病毒在感染患者中復制的關鍵。

這項研究也是該研究所新團隊科學環(huán)境的一個例子。因此,研究人員不僅可以利用德州Biomed提供的資源,還可以利用其跨功能團隊(即埃博拉病毒和巨噬細胞生物學)的專業(yè)知識產生有益的結果。

德州生物醫(yī)藥擁有美國為數(shù)不多的生物安全四級實驗室。科學家可以安全地處理致命的病原體,如埃博拉病毒,它會導致無法治愈的疾病。這使得利用活病毒來完成對人類細胞的研究成為可能。此外,什坦科解釋說,研究的變化非常短暫,因此擁有阿內特和施萊辛格的專業(yè)知識對于創(chuàng)造完成研究所需的人類巨噬細胞是不可或缺的。

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